Un nuovo farmaco per uccidere le cellule dei tumori. Secondo i primi risultati, il nuovo farmaco antitumorale chiamato NJH395 può stimolare il sistema immunitario ad attaccare i tumori dall’interno. Una strategia che potrebbe rivelarsi fruttuosa per trattamenti futuri. I risultati di uno studio clinico di fase uno , recentemente pubblicato su Cancer Immunology Research , mostrano che nonostante alcuni problemi di sicurezza che richiederanno ulteriori ricerche, il farmaco funziona come previsto a livello molecolare, fornendo con successo attivatori immunitari nei tumori.
Tumori, un nuovo farmaco uccide le cellule
Il farmaco è composto da due molecole: un anticorpo che cerca il tumore che caccia e si lega alle proteine sulla superficie delle cellule tumorali e un “carico utile” immunostimolante rimorchiato nel tumore dall’anticorpo. Il carico utile è un attivatore del recettore Toll-like-sette, una proteina presente in varie classi di cellule immunitarie.
È stato precedentemente dimostrato che l’attivazione di questi recettori modifica l’ambiente del tumore e aumenta l’immunità contro i tumori. È il primo studio sugli esseri umani a testare questa classe di farmaci, noti come “coniugati di anticorpo stimolatore immunitario”, afferma il coautore Vasileios Askoxylakis, un radioterapista che ha guidato il programma per sviluppare il farmaco presso i Novartis Institutes for BioMedical Research, in Cambridge, MA.
Lo studio
Sebbene questo studio fornisca la prova del meccanismo che questa classe di molecole “può fare ciò che dovrebbero fare biologicamente”, dice Askoxylakis, avverte anche che il suo team “ha identificato alcune sfide critiche“. In particolare, una singola dose del farmaco ha stimolato in alcuni pazienti una risposta immunitaria generalizzata, portando al rilascio di citochine che potrebbero causare eventi avversi e danneggiare organi sani. In secondo luogo, alcuni pazienti hanno anche sviluppato anticorpi contro il farmaco stesso, il che porterebbe alla farmacoresistenza.
Poiché lo studio ha identificato questi rischi negli studi tossicologici nella fase iniziale, i pazienti hanno ricevuto solo una dose e quindi NJH395 “non ha curato i pazienti dalla loro malattia” o ha fornito un beneficio clinico, avverte Askoxylakis. Ma, dice, a livello molecolare, questo studio è una prova cruciale del concetto che un anticorpo può effettivamente trainare un carico utile di attivazione immunitaria nelle cellule tumorali. “Pensiamo che queste nuove intuizioni aiuteranno le aziende a sviluppare farmaci migliori”, afferma Askoxylakis, in modo che le generazioni future di coniugati di anticorpi immuno-stimolatori possano essere sicure ed efficaci.
